Kolesterolsænkende lægemidler

Ifølge kliniske forsøg har behandling med kolesterolsænkende lægemidler (statiner) ingen indflydelse på risikoen for at udvikle demens inden for de følgende 5 år.

Statiner har heller ingen indflydelse på udviklingen i det kognitive funktionsniveau hos patienter med Alzheimers sygdom. Dog viser befolkningsundersøgelser, at brug af statiner på langt sigt er forbundet med signifikant nedsat risiko for udvikling af demens og kognitiv svækkelse.

Kolesterolsænkende lægemidler (statiner) virker ved at hæmme dannelsen af kolesterol i leveren. Herved sænkes niveauet af det skadelige low density lipoprotein (LDL) kolesterol i blodet og risikoen for blandt andet hjertekarsygdom mindskes. 

Forskningen i sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for udvikling af demens senere i livet er sammenfattet i en række oversigtsartikler og meta-analyser. Alene i perioden 2013-2016 er der publiceret syv af denne type oversigtsarbejder.

Den store interesse for emnet hænger blandt andet sammen med, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i 2012 udsendte en officiel advarsel om, at brug af statiner kan øge risikoen for kognitive problemer. Men FDA’s advarsel understøttes ikke af de senere års forskning.

Oversigtsartikler og meta-analyser vedrørende forskning i statiner og demens
Emne Studiedesign Antal studier Reference
Demens generelt Prospektive kohortestudier 8 Song, 2013
Demens og Alzheimer Flere typer befolkningsundersøgelser og RCT 20 Wong, 2013
Demens, Alzheimer og MCI Flere typer befolkningsundersøgelser og RCT 57 i review; 27 i meta-analyse Richardson, 2013
Demens generelt   15 Swiger, 2013
Demens generelt RCT 13 Macedo, 2014
Demens og kognition Reviews og meta-analyser   Gauthier, 2015
Demens generelt RCT 2 McGuinness, 2016

 

Demens

Sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for udvikling af demens er belyst både i kliniske forsøg og i befolkningsundersøgelser.

En mulig ulempe ved kliniske forsøg (randomiserede kontrollerede studier; RCT) er, at det er vanskeligt at gennemføre en tilstrækkelig lang opfølgningsperiode til at registrere eventuelle langtidseffekter af lægemidlet. Ulempen ved befolkningsundersøgelser er, at det er vanskeligt at kontrollere for alle relevante baggrundsvariable (konfoundere) som fx helbredsforhold og socioøkonomiske forhold.

To store kliniske forsøg, der undersøger brugen af statiner finder samstemmende, at hverken simvastatin eller pravastatin er associeret med risiko for udvikling af demens. I det største af studierne, der havde mere end 20.000 deltagere, udviklede 31 statinbrugere og 31 ikke-statinbrugere demens i løbet af studieperioden på 5 år svarende til en odds ratio på 1,0.

Kliniske forsøg vedrørende sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for demens
Navn på studie Lægemiddel Deltagerantal Varighed Reference
Heart Protection Study Simvastatin 20.536 5 år HPS Collaborative Group
PROSPER study Pravastatin 5.804 3,2 år Trompet, 2002

 

Derimod finder seks meta-analyser af befolkningsundersøgelser med sammenlagt flere millioner deltagere uafhængigt af hinanden, at brug af statiner er associeret med signifikant nedsat risiko for udvikling af demens.

Meta-analyser af befolkningsundersøgelser vedrørende sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for demens
Studiedesign Antal studier i analyse Deltagerantal Risikoestimat 95 % konfidensinterval Reference
Kohorte 8 59.871 Relativ risiko 0,62 0,43-0,81 Song, 2013
Kohorte 12   Relativ risiko 0,70 0,60-0,83 Wong, 2013
Kohorte 10 4.360.137 Adjusted risk ratio 0,87 0,82-0,92 Richardson, 2013
Flere typer befolkningsundersøgelser 13 2.762.899 Odds ratio 0,70 0,59-0,83 Macedo, 2014
Kohorte 8 23.443 Hazard ratio 0,71 0,61-0,82 Swiger, 2013
Case-kontrol 2 2.679 Odds ratio 0,25 0,14-0,46 Richardson, 2013

 

Alzheimers sygdom

Fire meta-analyser af befolkningsundersøgelser med sammenlagt flere millioner deltagere finder samstemmende, at brug af statiner er associeret med signifikant nedsat risiko for udvikling af demens.

Meta-analyser af befolkningsundersøgelser vedrørende sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for Alzheimers sygdom
Studiedesign Antal studier i analyse Deltagerantal Risikoestimat 95 % konfidensinterval Reference
Kohorte 12   Relativ risiko 0,82 0,69-0,97 Wong, 2013
Kohorte 10 759.553 Adjusted risk ratio 0,79 0,63-0,99 Richardson, 2013
Flere typer befolkningsundersøgelser 9 2.753.002 Odds ratio 0,61 0,50-0,75 Macedo, 2014
Case-kontrol 3 >5758 Odds ratio 0,56 0,41-0,78 Richardson, 2013

 

Mild cognitive impairment

To meta-analyser af befolkningsundersøgelser finder begge, at brug af statiner er associeret med signifikant nedsat risiko for udvikling af mild cognitive impairment (let kognitiv svækkelse; MCI).

Meta-analyser af befolkningsundersøgelser vedrørende sammenhængen mellem brug af statiner og risiko for MCI
Studiedesign Antal studier i analyse Deltagerantal Risikoestimat 95 % konfidensinterval Reference
Kohorte 4 >4019 Adjusted risk ratio 0,66 0,51-0,86 Richardson, 2013
Tværsnit 2 >24595 Odds ratio 0,97 0,87-1,09 Richardson, 2013

 

Behandling af Alzheimers sygdom

Resultater af kliniske forsøg (RCT’er), der undersøger en mulig virkning af behandling med statiner på det kognitive funktionsniveau hos patienter med Alzheimers sygdom, er sammenfattet i to meta-analyser.

Hvert studie havde en varighed på mindst seks måneder, og udviklingen i det kognitive funktionsniveau blev målt ved hjælp af kognitive tests (ADAS-Cog og MMSE). Begge meta-analyser finder, at behandling med statiner er uden virkning på det kognitive funktionsniveau ved Alzheimers sygdom.

Meta-analyser af kliniske forsøg vedrørende sammenhængen mellem statinbehandling og udvikling i kognitivt funktionsniveau ved Alzheimers sygdom
Antal studier i analyse Deltagerantal Outcome Resultat Reference
3 1.064 ADAS-Cog Ingen forskel på brugere og ikke-brugere af statiner Richardson, 2013
4 1.154 ADAS-Cog Ingen forskel McGuinness, 2014
MMSE Ingen forskel

 

Senest opdateret: