Hverken kolinesterasehæmmere eller memantin har dokumenteret effekt hos patienter med mild cognitive impairment (MCI). Ved behandling med galantamin er der fundet øget mortalitet blandt patienter med MCI.
Resultater fra et enkelt, men større studie tyder på, at patienter med MCI, der er homozygote for butyrylkolinesterase genotype K/K, risikerer accelereret sygdomsprogression, hvis de behandles med donepezil.
I perioden 2005-2012 er der publiceret fem randomiserede kontrollerede kliniske forsøg (RCT), der sammenligner virkningen af forskellige kolinesterasehæmmere med placebo, når det gælder risikoen for at udvikle demens.
Sammenlagt deltog godt 4.000 personer, der alle havde mild cognitive impairment (let kognitiv svækkelse; MCI). MCI er i sig selv associeret med en markant øget risiko for at udvikle demens. Studierne frem til 2010 gennemgås i et Cochranereview fra 2012.
Kliniske forsøg vedrørende behandling med kolinesterasehæmmere og risiko for demens
Lægemiddel
Antal deltagere
Varighed
Primært endemål
Reference
Donepezil
769
3 år
Risiko for Alzheimer
Petersen 2005
Rivastigmin
1.018
4 år
Risiko for Alzheimer; kognitiv funktion
Feldman 2007
Galantamin
990
2 år
Risiko for demens
Winblad 2008
Galantamin
1.058
2 år
Risiko for demens
Winblad 2008
Galantamin; galantamin + memantin
232
2-52 uger
Risiko for demens; kognitiv funktion
Peters 2012
Meta-analyser af resultaterne på tværs af studierne viser en tendens til, at behandling med kolinesterasehæmmere er forbundet med nedsat risiko for udvikling af demens.
Risikonedsættelsen er dog kun signifikant for forsøg med to års opfølgning, og ikke for et eller tre års opfølgning. Resultaterne vedrørende to års opfølgning er baseret på kun to studier rapporteret i samme artikel.
Meta-analyser af risiko for udvikling af demens
Lægemiddel
Tidshorisont
Antal studier i meta-analyse
Risiko ratio
95 % konfidens-interval
Reference
Donepezil; galantamin
1 år
3
0,69
0,47-1,00
Russ 2012
Galantamin
2 år
2
0,67
0,55-0,83
Donepezil; rivastigmin
3 år
2
0,84
0,70-1,02
Kognitivt funktionsniveau
Der foreligger desuden fem kliniske forsøg, der sammenligner virkningen af forskellige kolinesterasehæmmere med placebo på udviklingen i det kognitive og/eller globale funktionsniveau i op til et år. Tre af forsøgene inkluderede personer med MCI, det fjerde fokuserede på ældre, der oplevede hukommelsesbesvær, og det femte drejede sig om ældre, der havde haft en blodprop eller blødning i hjernen (apopleksi).
Behandling med kolinesterasehæmmere påvirkede stort set ikke det kognitive funktionsniveau. Mere end 1.300 ældre deltog i de kliniske forsøg.
Kliniske forsøg vedrørende behandling med kolinesterasehæmmere og kognitiv funktion
Lægemiddel
Deltagere
Antal
Varighed
Primært endemål
Reference
Donepezil
MCI
270
24 uger
Kognitiv og global funktion
Salloway 2004
Galantamin
MCI
19
16 uger
Kognitiv og global funktion
Koontz 2005
Donepezil
MCI
821
48 uger
Kognitiv og global funktion
Doody 2009
Donepezil
Ældre med hukommelsesklager
168
1 år
Kognitiv funktion
Yesavage 2008
Rivastigmin
Ældre med let kognitiv svækkelse efter apopleksi
50
24 uger
Kognitiv funktion
Narasimhalu 2010
Kilder
Hasselbalch S, Høgh P, Lolk A. Medicinsk behandling af demens. In: Øksnebjerg L, Hasselbalch S, Lolk A, Vølund B, editors. Forstå demens. 3 ed. København: Hans Reitzels Forlag; 2022.
Sokolow S, Li X, Chen L et al. Deleterious Effect of Butyrylcholinesterase K-Variant in Donepezil Treatment of Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2017; 56(1):229-37,
Petersen RC, Thomas RG, Grundman M, Bennett D, Doody R, Ferris S, et al. Vitamin E and donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. NEnglJMed. 2005;352(23):2379-88.
Feldman HH, Ferris S, Winblad B, Sfikas N, Mancione L, He Y, et al. Effect of rivastigmine on delay to diagnosis of Alzheimer's disease from mild cognitive impairment: the InDDEx study. The Lancet Neurology. 2007;6(6):501-12.
Peters O, Lorenz D, Fesche A, Schmidtke K, Hull M, Perneczky R, et al. A combination of galantamine and memantine modifies cognitive function in subjects with amnestic MCI. The journal of nutrition, health & aging. 2012;16(6):544-8.
Koontz J, Baskys A. Effects of galantamine on working memory and global functioning in patients with mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled study. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2005;20(5):295-302.
Doody RS, Ferris SH, Salloway S, Sun Y, Goldman R, Watkins WE, et al. Donepezil treatment of patients with MCI: a 48-week randomized, placebo-controlled trial. Neurology. 2009;72(18):1555-61.
Yesavage JA, Friedman L, Ashford JW, Kraemer HC, Mumenthaler MS, Noda A, et al. Acetylcholinesterase inhibitor in combination with cognitive training in older adults. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2008;63(5):P288-94.
Narasimhalu K, Effendy S, Sim CH, Lee JM, Chen I, Hia SB, et al. A randomized controlled trial of rivastigmine in patients with cognitive impairment no dementia because of cerebrovascular disease. Acta Neurol Scand. 2010;121(4):217-24.