Daniel Kjærgaard forsvarer sin ph.d.-afhandling

Mandag den 14. september kl. 14.00 forsvarer Daniel Kjærgaard sin ph.d.-afhandling Diagnostic assessment of culturally diverse memory clinic patients – clinical utility of blood biomarkers and cross-cultural cognitive tests i Auditorium 2, Rigshospitalet, Blegdamsvej.

Projektet fokuserer på, om den nye biomarkør i blod – plasma p-tau217 – er lige præcis for alle, og om en tværkulturel kognitiv test kan hjælpe med identificere kognitive svigt hos personer med anden kulturel, sproglig eller uddannelsesmæssig baggrund.

Baggrund og formål

Kulturelt, sprogligt og uddannelsesmæssigt diverse patienter i hukommelsesklinikker møder betydelige barrierer i deres demensudredning, og samtidig er de underrepræsenterede inden for de fleste forskningsområder. Dette medfører store konsekvenser i form af højere risiko for forsinket diagnosticering og fejldiagnosticering. En årsag til denne skævvridning er, at de fleste diagnostiske redskaber er udviklet til homogene populationer, og de kan derfor være mindre valide for patienter med andre baggrunde. 

Som et svar på denne udfordring er der udviklet tværkulturelle kognitive tests, men bias, klinisk brugbarhed og præcision af disse er ikke tilstrækkeligt undersøgt. Tilsvarende er nye blodbiomarkører for Alzheimers sygdom heller ikke tilstrækkeligt undersøgt på tværs af etniske grupper.

For at belyse denne problematik søger afhandlingen at undersøge indflydelsen af sociodemografiske faktorer og medicinske tilstande på blodbiomarkøren plasma p-tau217 og på den tværkulturelle kognitive test Multicultural Cognitive Examination (MCE). 

Metode

1.170 patienter fra hukommelsesklinikken på Rigshospitalet og i Malmö blev inkluderet i undersøgelsen af p-tau217. Efter patienternes udredning blev deres blodplasma analyseret for p-tau217, og resultaterne blev herefter sammenholdt med viden om deres sociodemografiske information, sundhedsdata og komorbiditeter, der var indsamlet i løbet af udredningsforløbet.

I studiet, der undersøgte den tværkulturelle kognitive test, MCE, blev der samarbejdet på tværs af 11 lande, som alle havde testet deres patienter med MCE-testen. I alt var der inkluderet 1.449 patienter, som var født i 63 forskellige lande.

Resultater og perspektiver

P-tau217 var meget præcis til at identificere patienter med Alzheimers sygdom, og denne præcision blev ikke påvirket af patienternes etnicitet. Overraskende viste studiet dog også, at 13,6% af patienterne havde forhøjet p-tau217, mens resultaterne af spinalvæskeprøven var normale.

MCE identificerede også både demens og mild kognitiv svækkelse nøjagtigt i den store kulturelt alsidige kohorte. Testen var ikke påvirket af etnicitet, men kun af alder og uddannelse. Studiet viste desuden, at kombinationen af MCE og p-tau217 øgede den diagnostiske præcision yderligere.

Projektets fund kan bidrage til at forbedre den diagnostiske præcision og differentialdiagnoser af demenslidelser for kulturelt, sprogligt og uddannelsesmæssigt diverse hukommelsesklinikpatienter og reducere potentielle fejlfortolkninger af blodbiomarkører.

Bedømmelseskomité

• Peter Høgh, lektor, MD, ph.d., Institut for Klinisk Medicin, Københavns Universitet og Regionalt Videnscenter for Demens, Sjællands Universitetshospital.
• Silke Kern, MD, ph.d., professor, Institute of Neurosciences and Physiology, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Sweden.
• Jonathan Evans, MSc., ph.d., professor, School of Health and Wellbeing, University of Glasgow, United Kingdom.

Vejledere

• Gunhild Waldemar, MD, DMSc, professor, ph.d., overlæge og leder af Nationalt Videnscenter for Demens, Afdeling for Hjerne- og Nervesygdomme, Rigshospitalet og Institut for Klinisk Medicin, Københavns Universitet.
• T. Rune Nielsen, seniorforsker, lektor, ph.d., Nationalt Videnscenter for Demens, Afdeling for Hjerne- og Nervesygdomme, Rigshospitalet og Institut for Psykologi, Københavns Universitet.
• Anja Hviid Simonsen, seniorforsker, MSc, ph.d., Nationalt Videnscenter for Demens, Afdeling for Hjerne- og Nervesygdomme, Rigshospitalet. 

Samarbejdspartnere

Konsortiumpartnere fra ‘Early and accurate diagnostic and prognostic markers for Alzheimer’s disease (EDAP-AD)’.

• Oskar Hansson, Erik Stomrud, Shorena Janelidze og Divya Bali fra Lund Universitet.

Konsortiumpartnere fra Fundació Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mediques (Spain), Toulouse University Hospital (France), Klinikum der Universität München (Germany), and Helmholtz Zentrum München (Germany).

Samarbejdspartnere fra MCE-studiet

• Alfonso Delgado-Álvarez, Ulrike Beinhoff, Peter Bekkhus-Wetterberg, Sanne Franzen, Caitlin Illingworth, Jerson Laks, Álvaro Lozano-Ruiz, Jordi Matias-Guiu, Simone Pomati, Kurt Segers, Rozita Torkpoor og Jørgen Wagle.
• European Consortium on Cross-Cultural Neuropsychology (ECCroN).

Sapienza Universitet i Rom

• Marco Canevelli, Marco Toccaceli Blasi, Simona Buscarnera og Filippo Nuti.

Økonomisk støtte

Tak for økonomisk støtte til Innovationsfonden under ERA PerMED, Alzheimer-forskningsfonden, Beckett Fonden, Aase og Ejnar Danielsens Fond, Frimodt-Heineke Fonden og Knud Højgaards Fonden.