Er Alzheimers sygdom én eller flere sygdomme?
Alzheimers sygdom er karakteriseret ved betydelig variation i både symptomer, sygdomsforløb og respons på medicinsk behandling. Men også de underliggende sygdomsmekanismer og arvelige dispositioner ser ud til at variere betydeligt.
Forskere fra Alzheimer Center Amsterdam på Universitetet i Amsterdam og fra Maastricht Universitet har ved hjælp af såkaldte proteomiske teknikker analyseret sammensætningen af proteiner i rygmarvsvæsken blandt 419 patienter med Alzheimers sygdom og sammenlignet med 187 aldersmatchede kontrolpersoner. Proteomik kan beskrives som studiet af proteiners sammensætning, struktur, interaktioner, funktion og cellulære aktiviteter. Ved hjælp af avanceret massespektrometri og væskekromatografi sekventerede og analyserede forskerne mere end 3.800 forskellige proteiner.
Desuden fik deltagerne foretaget genotypebestemmelse ved hjælp af blodprøver, MR-scanning af hjernen med henblik på at visualisere strukturelle forskelle og atrofimønstre samt neuropsykologisk undersøgelse med henblik på at vurdere hastigheden og graden af kognitiv forringelse.
Personlig medicin
Forskerne identificerede 1.309 proteiner, der var til stede i rygmarvsvæsken hos alle deltagere, hvoraf 1.058 proteiner var relateret til alzheimer. Ved at kombinere såkaldt klyngeanalyse af proteinerne med de øvrige kliniske undersøgelsesresultater kunne forskerne identificere fem forskellige undertyper af Alzheimers sygdom.
Undertype 1 var karakteriseret ved proteiner relateret til neuronal hyperplasticitet, undertype 2 ved medfødt immunaktivering, undertype 3 ved dysregulering af RNA (ribonukleinsyre), undertype 4 ved dysfunktion af plexus choroideus (der producerer rygmarvsvæske) og undertype 5 ved dysfunktion af blod-hjernebarrieren.
Hver undertype var forbundet med specifikke risikogener for alzheimer, specifikke mønstre af kortikal atrofi og forskellig overlevelsestid, hvilket samlet set understøtter, at der er tale om unikke og klinisk relevante undertyper af Alzheimers sygdom. For eksempel var undertype 3 karakteriseret ved et markant hurtigere progressionstempo end de øvrige undertyper.
Muligheden for at opdele alzheimer i specifikke sygdomsenheder må blandt andet forventes at få betydning for den fremtidige udvikling af lægemidler mod sygdommen. En effektiv behandling vil formentlig forudsætte, at der udvikles specifikke lægemidler til de forskellige undertyper af Alzheimers sygdom.